亞麻籽聯合他莫昔芬更有效對抗乳腺癌腫瘤的生長
【亞麻籽+他莫昔芬 V.S. 乳腺癌】
研究亞麻籽和他莫昔芬對人乳腺癌的相互作用
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https://www.goldenvalleyflax.com/flax-facts/health-research-articles/flaxseed-breast-cancer/
亞麻籽是植物雌激素木脂素的最豐富來源，其濃度比素食中其他植物食品高75-800倍。它也是α-亞麻酸的非常豐富的來源，佔其油的50％以上。由於已建議這些化合物具有抗癌作用，因此亞麻籽是具有降低癌症風險的極高潛力的食品。
因此，十多年來，我們的實驗室一直在研究亞麻籽及其成分對癌變不同階段（尤其是乳腺癌）的影響。這些研究已經顯示，飼餵亞麻籽給大鼠開始之前與乳腺致癌物質二甲基苯導致較低的乳腺細胞的核像差，腫瘤發生率和數量（1，2）。當在癌變的初始階段或早期促進階段進食時，亞麻籽可減少腫瘤的大小和數量（2）。在促進後期，亞麻籽使確定的腫瘤大小消退（3）。從診斷時間到手術時間，服用亞麻籽的乳腺癌患者的腫瘤細胞增殖減少，也提示腫瘤大小的消退（4）。此外，在減少腫瘤的大小和轉移後餵養亞麻籽到無胸腺小鼠（免疫缺陷小鼠）既定人雌激素受體（ER）陰性腫瘤（MDA MB 435）（觀察到5，6）。secoisolariciresinol二糖苷的（SDG），主要的哺乳動物木脂素前體在亞麻子，所述抗腫瘤效果是相似的亞麻籽（的3，7），表明亞麻籽的效果在很大程度上取決於其SDG。儘管有這些觀察結果，但在絕經前和絕經後婦女分別在高或低水平的雌激素模擬條件的控制條件下，亞麻籽對人ER陽性乳腺癌的影響知之甚少。亞麻籽與乳腺癌藥物如他莫昔芬（TAM）相互作用的研究也很少。已在ER陰性乳腺癌細胞中研究了相互作用，但未在ER陽性細胞中研究相互作用（8）。
TAM是眾所周知的乳腺癌輔助療法，尤其是那些ER陽性的乳腺癌（9）。但是，TAM存在一些問題。通常只有五年有效，在此之後患者會發展出對TAM的抵抗力-即腫瘤開始再次生長（9）。在某些人中，子宮內膜癌和血凝塊的風險也很小。由於TAM是抗雌激素藥，因此還會引起更年期樣症狀，例如潮熱。因此，許多接受TAM的乳腺癌患者報告增加使用補充膳食補充劑（包括富含植物雌激素的食物，如大豆和亞麻籽）來代替激素替代療法，以減少更年期樣症狀，並補充TAM的減瘤作用（ 10）。但是，我們質疑大豆和亞麻籽等富含植物雌激素的食品是否會干擾TAM的功效。對大豆的研究是有爭議的，因為一些研究表明TAM與豆醬（如味o ）的互補作用（11），而另一些研究表明染料木黃酮（大豆異黃酮）會產生干擾（12）。。然而，我們假設亞麻籽可以補充而不是拮抗TAM的減少腫瘤作用。這是因為TAM和亞麻籽及其木脂素減少腫瘤發生的某些機制是相似和/或互補的，例如與激素相關的機制，如抗雌激素和抗芳香化酶（參與雌激素合成的酶）活性；非激素相關機制，例如抗氧化劑，抗血管生成，增加細胞凋亡，以及影響生長因子的表達（降低IGF-1和TGF-α，TGF增加-b）的（5，6，9，13 - 15）。特別地，根據最近的研究，亞麻籽木脂聚醣的抗芳香化酶活性是令人關注的，這表明某些芳香化酶抑製劑比TAM更有效地減少了腫瘤的生長（16）。
因此，以下研究的總體目標是：在高或高劑量存在的情況下，確定亞麻籽和TAM單獨或聯合使用對無胸腺小鼠中ER陽性人類乳腺癌細胞（MCF – 7）和子宮生長的影響。低水平的循環雌激素水平，分別模擬絕經前後的情況，並確定亞麻籽的作用是否與劑量有關。
研究1
具體目的：
進行這項研究來確定亞麻籽和TAM在循環雌激素水平低下單獨或聯合使用對ER陽性乳腺癌的影響。
方法：
卵巢切除的無胸腺小鼠（balb / c nu / nu）在餵食基礎飲食（BD; AIN-93G）的同時適應了一周。在第0週，然後在4個部位（左右胸部和腹部乳腺脂肪墊）注射5x105 MCF-7細胞，並植入雌二醇沉澱（1.7 mg，60天釋放；美國創新研究，薩拉索塔，佛羅里達州）使腫瘤生長。腫瘤注射後兩週開始每週一次觸診腫瘤。在第7週，當腫瘤約為40 mm2時，將小鼠分為5組，以使它們的腫瘤大小相似。一組更換了E2沉澱並作為陽性對照（+ E2組）。其他四組的E2沉澱物被去除且未被替換，因此它們的雌激素循環水平均較低。一組餵食BD，並作為陰性對照（-E2組）。其他三組的治療如下：餵食10％亞麻籽飲食（10F），餵食BD並植入TAM顆粒（5mg； TAM組；將導致血液中的TAM水平相當於每天服用20 mg TAM的女性） ），或飼餵10％亞麻籽加上指定的TAM植入物（IOF + TAM）。+ E2組的腫瘤觸診持續到第13週，而其他所有組的腫瘤觸診都持續到第14週。+ E2組由於腫瘤大而必須儘早犧牲。測量腫瘤的體積和重量，並分析細胞增殖（作為Ki67標記指數）和細胞凋亡（通過Tunel技術）。還注意到子宮重量。或飼餵10％亞麻籽加上指定的TAM植入物（IOF + TAM）。+ E2組的腫瘤觸診持續到第13週，而其他所有組的腫瘤觸診都持續到第14週。+ E2組由於腫瘤大而必須儘早犧牲。測量腫瘤的體積和重量，並分析細胞增殖（作為Ki67標記指數）和細胞凋亡（通過Tunel技術）。還注意到子宮重量。或飼餵10％亞麻籽加上指定的TAM植入物（IOF + TAM）。+ E2組的腫瘤觸診持續到第13週，而其他所有組的腫瘤觸診都持續到第14週。+ E2組由於腫瘤大而必須儘早犧牲。測量腫瘤的體積和重量，並分析細胞增殖（作為Ki67標記指數）和細胞凋亡（通過Tunel技術）。還注意到子宮重量。
結果：
隨著時間的流逝，+ E2組的可觸知腫瘤面積持續增加，而-E2組的可觸知腫瘤面積顯著下降，表明模型系統正在運行。10F組隨時間推移可觸及的腫瘤區域與陰性對照組無明顯差異。TAM最初引起腫瘤的顯著消退，但在治療三週後引起腫瘤增加，即小鼠開始顯示出TAM耐藥性。但是，將亞麻籽與TAM聯合使用可防止後來由TAM引起的可觸及的腫瘤大小增加，因此10F + TAM組的最終腫瘤大小顯著低於TAM組，儘管仍顯著高於10F或陰性。控制組。處死時的腫瘤體積和重量遵循在可觸知的腫瘤區域中看到的相同模式。測量腫瘤細胞增殖時，結果的模式與腫瘤體積和重量的模式相似，即與+ E2對照組相比，IOF組的增殖明顯降低，TAM組中的增殖明顯高於IOF組，以及IOF和TAM組之間的IOF + TAM組中的增殖。另一方面，與陽性對照相比，IOF顯著增加了腫瘤細胞凋亡（程序性細胞死亡）。TAM還增加了細胞凋亡，但程度比單獨使用10F少得多。當與亞麻籽聯合使用時，TAM導致的細胞凋亡與單獨的10F並無明顯差異。子宮重量在IOF組中沒有改變，但在TAM組中增加了。將10F與TAM組合使用可降低子宮重量，但水平與所有其他組並無明顯差異。陰性對照組和治療組的食物攝入量和體重無顯著差異，表明腫瘤的影響與這些參數無關。
結論：
在低循環雌激素的存在下，亞麻籽降低了ER陽性人類乳腺癌的生長，增強了TAM的作用而不是拮抗TAM的腫瘤抑製作用，但單獨或聯合TAM治療對子宮重量沒有明顯影響。腫瘤消退與腫瘤細胞增殖的減少和細胞凋亡的增加有關。
研究2
具體目標：
進行這項研究是為了確定在高雌激素水平下，亞麻籽單獨或與TAM聯合對ER陽性人類乳腺癌的生長的影響，以模擬絕經前的狀況。
方法：
研究設計與研究1相似，不同之處在於，在腫瘤達到約40 mm2的大小後，將小鼠分為5組：一組將E2沉澱物去除且未更換，並用作陰性對照。 （-E2組）。其他兩組都更換了E2沉澱，因此它們的循環雌激素水平都很高。一組被餵食BD並作為陽性對照（+ E2組）。其他三組的治療方法如下：餵食10％亞麻籽飼料（1 OF），餵食BD並給予上述TAM顆粒植入物（TAM），或餵食10F並給予TAM植入物（10F + TAM）。治療時間為6週。
結果：
治療對總體重和食物攝入量沒有顯著影響。與陽性對照相比，所有治療均隨著時間的推移顯著降低了可觸及的腫瘤面積，並降低了最終腫瘤的體積和重量。對腫瘤生長的最強抑製作用是由10F + TAM引起的，其次是TAM，然後是IOF治療。10F + TAM的腫瘤抑製作用並不比單獨的TAM大得多，但比單獨的10F大得多。與陽性對照相比，所有治療組中作為Ki67標記指數的腫瘤細胞增殖均顯著降低。但是，雖然TAM組和10F組沒有顯著差異，但IOF + TAM組的腫瘤細胞增殖明顯低於IOF組或TAM組。與陽性對照相比，所有治療組的腫瘤細胞凋亡均顯著增加，但是治療組之間沒有顯著差異。所有治療組對子宮重量均無明顯影響。
結論：
在高E2水平下，單獨使用10F和TAM對ER +腫瘤具有抗腫瘤作用，而不會增加子宮重量。與單獨使用相比，10F和TAM組合對腫瘤生長的抑製作用更大。單獨或聯合使用10F和TAM的作用與細胞增殖減少和細胞凋亡增加有關。
研究3
具體目標：
進行本研究以確定在高水平雌激素存在下模擬絕經前情況下，亞麻籽單獨或與TAM聯合對ER陽性人類乳腺癌生長的劑量依賴性作用。
方法：
研究設計與研究2相同，除了另外兩個試驗組，即5％亞麻籽（5F）和5F與TAM（5F + TAM）聯合使用，治療時間為7週。
結果：
與陽性對照相比，所有治療均未影響食物攝入和體重，但隨著時間的推移顯著降低了明顯的腫瘤生長以及動物處死時的腫瘤體積和重量。10F組的腫瘤大小顯著低於5F組，與TAM組無明顯差異。當亞麻籽與TAM結合使用時，腫瘤的大小進一步縮小，以5F觀察到的效果最大。除了5F + TAM組的子宮重量明顯低於5F組之外，所有治療均未影響子宮重量。
結論：
在高雌激素水平下，亞麻籽對腫瘤生長具有劑量依賴性的抑製作用，其中10F比5F更有效。單獨使用TAM和10F可以在不增加子宮重量的情況下將腫瘤的生長抑製到相同的程度。5F與TAM聯合使用比單獨使用5F誘導的對腫瘤生長的抑製作用明顯更大，並導致子宮重量降低，表明抗雌激素作用增強。
總體結論：
在雌激素水平高或低的情況下，亞麻籽抑制了ER + MCF 7人乳腺癌在裸鼠體內的生長。亞麻籽在高雌激素水平下的作用是劑量依賴性的。亞麻籽增強而不是拮抗TAM對裸鼠中ER +人乳腺癌生長的抑製作用。TAM和亞麻籽成分通過減少腫瘤細胞增殖和增加凋亡來減少腫瘤的生長。其他機制可能包括前面提到的那些機制。該結果令人鼓舞，並為接受TAM的絕經前和絕經後乳腺癌患者的亞麻籽臨床測試提供了科學依據。如果在患者中觀察到相似的結果，則可能會與TAM一起食用亞麻籽，以幫助降低TAM抵抗力，即長期服用他莫昔芬後腫瘤的生長。\
