EGCG V.S. 肺纖維化
肺纖維化患者中 TGFβ1 驅動的促纖維化狀態的逆轉https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7297220/
轉化生長因子β1 (TGFβ1) 的多重信號傳導作用限制了細胞因子整體信號傳導抑製劑作為治療藥物的開發。1,2表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG) 是一種市售食品補充劑，是一種成纖維細胞特異性、不可逆的賴氨酰氧化酶樣 2 (LOXL2) 和 TGFβ 受體 1 和 2 (TGFβR1/2) 激酶抑製劑。抑制 LOXL2 會產生 TGFβR1/2 激酶抑製劑，3降低磷酸化 SMAD2/3 的細胞水平，並通過阻斷膠原蛋白交聯來抑制 TGFβ1 誘導的基質產生。我們測試了口服 EGCG 治療對肺組織和血清樣本的影響，這些樣本取自 20 名肺纖維化患者，這些患者曾到我們的間質性肺疾病診所就診，併計劃進行診斷性肺活檢。所有患者均提供了書面知情同意書。
按順序，一半患者在進行活檢前服用 EGCG (Teavigo) 膠囊，每日劑量為 600 mg，持續 14 天（治療組），另一半患者則不服用膠囊（未治療組）。我們檢查了診斷研究不需要的組織樣本，以確定經過驗證的組織促纖維化標誌物3的可提取水平，並比較了兩組的水平。來自五個正常肺部的碎片也被納入研究作為對照。治療組和未治療組的 20 名患者的平均用力肺活量為預測容量的 70%，平均一氧化碳彌散能力為預測容量的 55%。（患者的臨床和人口統計學特徵在補充附錄，可與本信全文一起在 NEJM.org 上獲取。）
EGCG 對肺纖維化患者肺活檢和血清樣本中生物標誌物的影響。
在接受 EGCG 的患者中，可提取的 I 型膠原蛋白（可能是交聯不良的膠原蛋白或新膠原蛋白）的組織水平接近正常參考水平，並且顯著低於未治療患者的水平（P=0.001）（圖 1A 和 1B )。同樣，在接受治療的患者中，蝸牛家族轉錄阻遏蛋白 1 (SNAI1) 和磷酸化 SMAD3 的組織水平也顯著低於對照組。沒有證據表明各組之間總 SMAD3 或 α 平滑肌肌動蛋白 (α-SMA) 水平存在組間差異。I 型膠原蛋白減少程度與磷酸化 SMAD3 水平之間的經驗相關性呈正相關，這與 TGFβ1 信號驅動的膠原蛋白表達一致。圖 1C )。我們沒有觀察到與膠原蛋白信使 RNA 相關的證據（見補充附錄），這表明抑制 LOXL2 膠原蛋白交聯可能會大大有助於減少 I 型膠原蛋白的積累。
指示特發性肺纖維化（IPF）進展的血清生物標誌物不會因美國食品和藥物管理局批准用於此類患者的藥物而降低。4,5令人驚訝的是，在 14 天的 EGCG 治療期間，我們發現兩種成纖維細胞衍生的血清生物標誌物（軟骨寡聚基質蛋白和骨膜蛋白）的含量減少，這些標誌物與 IPF 活動和預後相關，5 這一發現與抗纖維化藥物一致效果（圖1D和1E）。我們的數據表明，在間質性肺疾病患者中，EGCG 治療與纖維形成減少相關，因此可能為涉及這種疾病患者的 ECGC 長期、隨機臨床試驗的進行提供平衡。
