維生素 D 可預防實驗性肺纖維化並預測特發性肺纖維化患者的生存率
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659895/
背景：
維生素 D (VitD) 是一種類固醇激素，具有細胞保護和抗炎特性。流行病學研究表明維生素D缺乏與慢性肺部疾病的風險之間存在聯繫。它在肺纖維化中的作用很大程度上未知。我們研究的目的是調查 VitD 在實驗和人類肺纖維化中的作用。
方法：
從博萊黴素攻擊後第 3 天到第 13 天，對 8-10 週齡的 C57/BL6 小鼠口服 VitD（25-OH-D3，2 μg/kg）。用 VitD（2 μM，24 小時）預處理小鼠肺成纖維細胞 (MLF)，然後用 TGFB1 (10 ng/ml) 刺激。前瞻性收集 93 名 IPF 和其他形式的間質性肺疾病 (ILD) 患者的血清樣本進行 VitD 測量。
結果：
通過羥脯氨酸水平、col1a1、col3a1 和 a-SMA mRNA 水平（分別為 1.4、3.1、2.25、2.5 倍）和 Masson Trichrome 染色的降低來評估，VitD 給藥可預防博萊黴素誘導的肺纖維化。未治療組的這些變化與博萊黴素誘導的維生素 D 受體 (Vdr) mRNA 水平下調的恢復有關。VitD 預處理降低了 MLF 對促纖維化刺激的反應性，如 col1a1、col3a1 和 a-SMA 顯著降低（分別為 3.6、4.1 和 2.7 倍）所示。這些變化與纖維化的恢復相關。 TGFB1 誘導的維生素 D 受體 (VDR) mRNA 水平下調。VitD 治療使 TGFB1 誘導的 Smad3 磷酸化失活。患有 IPF 和其他形式 ILD 的患者表現出 VitD 血清濃度不足（平均 VitD 分別 = 18.76 ± 8.36 和 18.54 ± 8.39 ng/ml，p = 0.9）。VitD 缺乏與基線 FVC% 預測（r = 0.47，p < 0.0001）、DLCO% 預測（r = 0.6，p < 0.0001）、GAP 評分（r = -0.4，p < 0.0001）和全因死亡率相關。 IPF 患者（HR：3.7，p = 0.001）。
